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大麻素成份抗炎抗菌作用的研究取得了哪些进展?

业界对大麻素在医疗上的应用前景多有期待,但至今只有极个别的大麻素药批准上市。目前,全球在大麻素医疗应用研究上取得了哪些进展?大麻素药物研究有哪些障碍、中国的法律法规到底有没有限制?我国及国际大麻界为药物开发做了哪些准备?该往哪些方向去努力?

为凝聚合力、共同推动我国工业大麻产业做大做强,证券时报创新医药部继“2020春季上市公司工业大麻产业论坛”之后,拟于3月下旬再次举办“ 工业大麻药物研发专题研讨会(线上) ”,并邀请国内已在这方面有所探索和准备的上市公司、科研机构,以及国外相关机构、专家来交流。

欢迎在工业大麻药物开发上有建树的专家、学者报名参与研讨,欢迎涉及工业大麻业务的上市公司参会,并与 证券时报谭女士 13922895420(微信同号) 联系。会议议程稍后正式发布,敬请关注。

大麻(Cannabis Sativa L.)是一年生直立草本,是中国一种古老的药用成份。果实中医称“火麻仁”或“大麻仁”可润肠,主治大便燥结;花称“麻勃”,主治恶风、经闭和健忘;果壳和苞片称“麻贲”,治劳伤、破积和散脓。

有关大麻素成份在抗炎抗菌方面的文献资料显示,几乎所有大麻素成份,包括四氢大麻酚(△9-THC)、大麻二酚(CBD)、大麻酚(CBN)、大麻萜酚(CBG)等,基本上都具有一定的抗炎抗菌作用。 现将大麻素成份在抗炎、抗菌方面的作用作一简要综述

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大麻素成份的抗炎作用

1981年的一篇文献显示,△9-THC的抗炎作用最强,CBD、CBN和其他大麻素成份的抗炎作用依次减弱。但根据现有的文献资料,对CBD、CBG抗炎作用的研究远多于其他大麻素成份。相关的药理研究表明, 大麻素成份可能通过抑制炎性细胞因子释放、调节细胞内金属离子浓度、影响花生四烯代谢等来发挥抗炎作用

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大麻素成份对皮肤炎症的治疗作用

2007年发表在《皮肤科学杂志》上的一项研究测试了THC、CBD、CBN和CBG对银屑病引起的炎症的影响。 这项研究的发现确定了所有大麻素,包括CBG,都减缓了皮肤外层角质形成细胞的生长 。银屑病患者皮肤细胞生长速度很快,因此减缓细胞生长是有益的。

2014年匈牙利Attila Oláh等发表于《The Journal of Clinical Investigation》研究显示, 大麻叶提取中的主要成分CBD具有抑制皮脂腺细胞的皮脂分泌、抗增殖和抗炎作用。同时CBD已被证明还能抑制角质形成细胞的过度增殖,并具有显著的抗菌活性,CBD可从多种途径抑制痤疮

2016年Attila Oláh等后续发表于《Experimental Dermatology》的研究结果显示, 除CBD外其他大麻素如CBC、THCV、CBDV也具有抑制皮脂分泌的功效 ,同时所有大麻素均具有抗炎的功效。

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CBD和CBG对肠道炎症性疾病的治疗作用

Fride等(2004)通过(+)-CBD及其类似物对小鼠肠道内的中枢和外围抗炎和抗外周疼痛方面的研究发现 (+)-7-0H-cannabidiol-DMH具有中枢活性

冯雅静等(2012)探究了CBD对DSS诱导的小鼠结肠炎的抗炎作用及其机制。对C57BIV6小鼠给予含4% DSS的饮用水连续饮用7d,建立实验性结肠炎模型。造模期间给小鼠腹腔注射CBD(1mg/kg)。

结果显示,CBD能够改善小鼠实验性结肠炎的病理损害,降低血浆TNF-α、IL-6和CINC-1水平以及肺组织MPO活性(P<0.05);CBD处理结肠组织,p38磷酸化程度较结肠炎组显著降低(P<0.05);免疫组提示小鼠结肠GPR55受体表达较少,主要分布在粘膜下层。试验认为, CBD能够减轻DSS诱导的小鼠结肠炎炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK信号通路有关

在2013年发表于Biochemical Pharmacology的动物研究中,CBG具有减少大鼠结肠炎症的能力,这表明 CBG可能是炎症性肠病(IBD)症状的有效治疗方法

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CBD对关节炎的治疗作用

据统计全世界有3.5亿人患有关节炎,主要症状是关节肿胀,发炎,疼痛。由于CBD潜在的抗炎、低毒和非神经毒性,有人 用其作为胶原性关节炎的治疗剂,对于治疗类风湿性关节炎也有一定的疗效

《欧洲疼痛杂志》(European Journal of Pain)的一项研究显示, 使用动物模型,在皮肤上涂抹CBD可以帮助减轻关节炎引起的疼痛和炎症,且无任何显著的副作用 。另一项研究证实了CBD抑制炎症性疼痛和神经性疼痛的机制,炎症性疼痛和神经性疼痛是两种最难治疗的慢性疼痛。

根据生物医学研究基金会(Foundation for Biomedical Research)的研究发现, CBD不仅能帮助骨折/骨裂更快愈合,并且会加强骨骼的硬度,减少再次断裂的可能性。并且证明了CBD的抗炎症性

《风湿学杂志》上的一项研究揭示了大麻是如何帮助抗击关节炎的,研究发现, 在患有关节炎的患者中,关节中的CB2受体数量异常高。大麻素通过激活这些受体起到抗炎作用 。当然,大麻素对于关节炎的治疗作用同样需要更深入的研究。

以色列,英国和美国科学家联合分析了CBD在关节炎动物模型中的抗炎和止痛效果。“ CBD显示出在临床前研究中发挥了强大的镇痛作用 ”,为CBD的“抗炎作用机制”提供了新的视角。此项研究发表于第29届国际大麻素研究协会(ICRS)研讨会上。

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CBD对急性胰腺炎的治疗作用

冯佳燕等(2011)进行了CBD减轻小鼠实验性急性胰腺炎的机制研究。以雨蛙肽腹腔注射(50μg/kg*h,共6次)复制小鼠AP模型,对照组用生理盐水替代雨蛙肽;给AP小鼠腹腔注射CBD作为治疗组。

结果表明,雨蛙肽组小鼠胰腺组织出现明显损伤及炎症表现;此类表现在AP+CBD治疗组得到明显改善。试验认为,雨蛙肽可成功诱导小鼠AP发生,并伴有一定程度的全身炎症, CBD可改善胰腺局部损伤程度及全身炎症程度,其机制可能与大麻类物质对炎症介质、细胞因子的抑制以及提高细胞保护因子HSP60表达有关

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CBD对口腔炎症的治疗作用

另外也有一些对于口腔的实验(通过老鼠的对比实验),证明CBD有益于老鼠的牙龈修复和菌群平衡。一项在英国利兹大学牙科学院进行的临床前研究显示了 CBD对牙龈疾病的强效抗炎作用 。利兹研究得出结论: CBD的增强免疫功能能力“可以在牙周研究领域提供可能的治疗应用”

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大麻素成份的抗菌作用

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大麻素成份的抗细菌作用

一项1977年和一项2009年的研究证实,大麻素成份对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有较强的抗菌作用。 THC、CBD、CBC、CBG和大麻酚酸(CBNA)对耐甲氧金黄色葡萄球菌(MRSA)均显现出杀菌活性

MRSA是一种葡萄球菌感染,比大多数菌株更难治疗。2008年发表在《自然产品杂志》上的一项研究发现,CBG具有抗菌和抗菌特性。结论: CBG可用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)

美国微生物学学会报告一项新研究发现, CBD对革兰氏阳性细菌有活性 ,包括那些引起大多严重感染的细菌(比如金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌), 其效能类似于现有的抗生素万古霉素或达托霉素 。该研究发表在美国微生物学会ASM Microbe 2019年会上。

昆士兰大学分子生物科学研究所超级细菌问题解决中心Mark Blaskovich博士与博塔尼克斯制药有限公司通力合作,该公司是以初级的药物研发公司主要研究合成性的CBD局部用药治疗一系列的皮肤疾病。他们的研究发现, CBD在杀灭广泛系列的革兰氏阳性细菌方面作用显著 ,包括那些对其它抗生素形成耐药的细菌,并且经过延长治疗后疗效不减。CBD还有效地破坏生物膜,一种细菌生长的物理表现形式,导致难治性的感染发生。

而威斯敏斯特大学的研究人员称,细菌在繁殖时会释放出一些化合物质,这些物质可帮助细菌吸收营养物质并增强对药物的抵抗能力。而 CBD被证明可以阻止大肠杆菌(E.coli)生产所谓的外膜囊泡(OMV),这会增强抗生素杀死细菌并阻止其繁殖的能力,有利于人体的免疫系统对抗入侵的细菌

但仍需要进一步进行人体试验。现将研究结果部分摘取见下:

研究人员分别将1微摩尔(物质的量浓度)和5微摩尔的CBD施加到细菌上,并评估了一个小时后的效果。



研究发现,1微摩尔的大麻油平均减少了73%大肠杆菌(E.coli)的外膜囊泡生产,而5微摩尔的大麻油减少了53%。CBD对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的影响不大。

这项研究小组还观察到了使厚壁细菌(革兰氏阳性)对抗生素更敏感的作用。这表明CBD与特定的抗生素结合可以用于选择性地靶向细菌,从而降低对细菌的耐药性。

但是这项发表在《细胞与感染微生物学前沿》杂志上的研究仅表明CBD油对某些类型的细菌有效。当他们向金黄色葡萄球菌施用等量的CBD油时,对膜囊泡的产生几乎没有影响。研究人员认为,这是因为金黄色葡萄球菌是革兰氏阴性细菌,已知薄壁细菌(革兰氏阴性)比厚壁细菌(革兰氏阳性)释放更多的膜囊泡,以及更多不同类型的膜囊泡。

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大麻素成份的抗真菌作用

Dahiya和Jain(1977)的研究发现, △9-THC对人类致病真菌(如小孢子菌属和毛癣菌属)的抑菌作用强于CBD;而CBD对植物致病真菌(如链格孢属、弯孢霉属等)的抑菌作用强于△9-THC ;黑曲霉和产黄青霉菌对△9-THC和CBD完全耐受。

Turner等研究发现, 大麻环萜酚及其多种异构体对酵母菌(如白念珠菌)、酿酒酵母菌、丝状真菌(如黑曲霉)、皮肤癣菌(如须癣毛癣菌)等各类真菌均有轻度或中度的抗菌性能 。Radwan M M等 从汉麻中首次提取到了8-羟基大麻酚酸,它表现出很强的抗真菌能力 ,对白念珠菌的IC50达4.6 µg/mL。

大麻酚类化合物能破坏霉菌类微生物实体的形成,影响细胞的通透性,抑制有丝分裂、菌丝生长、孢子萌发,阻碍呼吸及细胞膨胀,促进细胞原生质体的解体和细胞壁损坏等功能。其本质是通过阻碍霉菌代谢作用和生理活动。破坏菌体的结构,最终抑制微生物的生长繁殖,使菌体死亡。有研究表明,微量的大麻酚类化合物就足以灭杀霉菌。

编辑:采麻者
本文转载自公众号“时报汉麻资讯
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