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CBG:癌症治疗的新选择?

大麻素(例如THC)的抗姑息作用研究产生了像Marinol这样的药物选择,这些药物从80年代中期开始投放市场,并且对于难治性化学相关的恶心和呕吐患者仍然可用。但是,最近的研究表明,大麻素可能不仅仅能治疗与传统癌症疗法有关的症状。一些大麻素可能会完全杀死癌细胞,且副作用或对健康细胞造成损害的风险较低。

最近的临床研究发现,这样的植物化学成分大麻二酚(CBG)可能对许多癌细胞系异常有效,并且没有中毒的风险。

CBG是所有其他大麻素的前体,包括THC、CBD和CBC。当植物产生的两种有机化合物,橄榄酸(OA)和焦磷酸香叶基酯(GPP)结合时,其原始形式的大麻二酚(CBGA)会在植物细胞内发育。然后,CBGA被分泌到毛状体中,然后转化为三种主要的大麻素系:THCA、CBDA和CBCA,否则以其更深入研究的“活化”形式称为THC,CBD和CBC。

与THC不同,CBG在激活CB 1受体方面没有任何亲和力,因此也无法在消费者中创造出经典的大麻,尽管其精神活性可以帮助治疗某些情绪障碍,包括焦虑和抑郁。但是,与其他大麻素一样,CBG确实会直接和间接地以及通过体内的许多外围途径与内源性大麻素系统相互作用。

离子通道TRPM8(瞬态受体潜在阳离子通道亚家族Melastatin成员8)的失活或拮抗作用,也称为“薄荷脑薄荷醇受体”,是CBG的这种作用机理之一。该受体的不规则表达与肿瘤的发生和发展有关,所述肿瘤包括前列腺癌,黑素瘤,乳腺腺癌,膀胱癌和结肠直肠癌。目前,通过TRPM8通道进行CBG抗肿瘤治疗的最有力证据是对结肠癌细胞系的研究支持。

大肠癌的CBG研究

大量研究指出CBG通过TRPM8拮抗作用对抗结肠直肠癌的功效,包括发表在Carcinogenesis上的2014年论文,该论文描述了有效的体内作用,可促进细胞凋亡(程序性细胞死亡),改善氧化应激反应并减少结直肠癌细胞的细胞生长。研究发现,这些结果独立于CBG与其他TRP受体通道的结合,并通过CB 2受体失活而得到改善,CB 2受体失活是内源性大麻素受体,主要与免疫系统反应有关。相反,激活CB 2 该研究的作者认为,这种受体与结肠癌的进展有关,这表明其主要作用机制在规范性大麻素受体(如CBG)之外的大麻素可能被证明是最有效的。

CBG对结肠直肠癌的细胞毒性作用并不孤独。其原始形式也显示出令人鼓舞的早期结果。一个2018年发表在大麻及大麻研究观察的论文指出,CBGA丰富的大麻提取物也参与了细胞毒活性在体外结肠癌细胞,这表明在微量其他大麻化合物(如萜烯)存在下,大麻素比率会产生累加效应,特别是对于富含CBGA和THCA的制剂而言。发现富含THCA的部分具有中等效力,但是通过加入CBGA显着提高了效力。此外,这些大麻素的中性(THC和CBG)和酸性形式均显示出细胞毒性,但酸性形式在正常结肠细胞系上的活性较弱,从而阐明了它们对非癌性结肠直肠癌化学预防活性的潜力,这与罹患癌症的更大风险相关,根据研究。这些关于混合比例应用的结果加强了以前的研究 证明CBG植物提取物在TRPM8上比纯CBG更具活性。

乳腺癌

一项名为Entourage或Ensemble Effect的大麻素协同作用的治疗潜力在2018年的一项研究中得到了讨论,该研究检查了对乳腺癌细胞系的活性。作者参考了广泛的临床前数据,这些数据表明大麻素可以引发各种形式的癌症中的抗肿瘤反应,作者发现,富含CBG,THCA和THC的植物药制剂在细胞培养和动物模型中比单独的THC更有效。

尽管四氢大麻酚通过激活CB 2受体增强免疫和抗氧化反应而显示出某些功效,但作者描述了非大麻素受体途径在改善植物药制剂对癌细胞的活性中的重要性,特别是在固有表达低至大麻素受体水平未检出。对于这些类型,2005年发表在《免疫学杂志》上的一项研究描述了THC和其主要抗肿瘤作用机制似乎依赖于规范性大麻素受体参与的其他大麻素可能不像通过外围途径(如CBG)参与的大麻素那样有效。

胃癌,骨癌和胃肠道癌

美国公司Cannabics Pharmaceuticals在以色列设有研究机构,专门致力于开发用于治疗癌症及其常规疗法副作用的大麻素疗法。在最近的头条新闻中,该公司宣布了初步发现,这些发现进一步阐明了CBG的抗肿瘤潜力以及在癌症治疗中大麻素协同作用的潜力。

在一项临床前研究中,它在体外观察了人的胃癌和骨癌细胞系,发现CBG对酸性细胞的抵抗作用要强于其酸性形式CBGA。此外,研究人员证明了CBG和CBC(大麻双色烯)对胃肠道癌细胞的效力。在这里,与其他大麻素相比,这两种大麻素均能诱导明显更高的癌细胞死亡率,这表明需要进一步研究协同功效。

其他值得调查的领域

CBG调节众多受体位点的炎症和氧化机制的潜力预示着它可用于应对多种病理。实际上,在GW Pharmaceuticals的专利申请中,该公司提供了他们认为需要进行CBG研究的大量疾病和状况:

脑震荡(挫伤、鞭打或任何其他头部或脑部外伤),后天性脑损伤(包括但不限于中风,缺氧性脑损伤,低氧性脑损伤或任何其他后天性脑损伤),年龄相关的炎症或自身免疫性疾病,恶病质(包括相关病症如AIDS浪费疾病,与癌症相关的体重减轻,慢性阻塞性肺疾病或传染病,例如结核病),恶心和呕吐,青光眼,运动障碍,类风湿性关节炎,哮喘,过敏,牛皮癣,克罗恩病,系统性红斑狼疮,糖尿病,癌症,骨质疏松症,肾缺血和肾炎。” 脑震荡 挫伤; 鞭打或任何其他头部或脑部外伤),后天性脑损伤(包括但不限于中风,缺氧性脑损伤,低氧性脑损伤或任何其他后天性脑损伤),年龄相关的炎症或自身免疫性疾病,恶病质(包括相关病症如AIDS浪费疾病,与癌症相关的体重减轻,慢性阻塞性肺疾病或传染病,例如结核病),恶心和呕吐,青光眼,运动障碍,类风湿性关节炎,哮喘,过敏,牛皮癣,克罗恩病,系统性红斑狼疮,糖尿病,癌症,骨质疏松症,肾缺血和肾炎。”

考虑到内源性大麻素系统作为身体系统中的平衡调节剂以实现最佳健康和保健的主要作用,这一长长的清单不足为奇。

CBG的其他与癌症相关的有前途的研究包括1996年的一项研究,该研究证明了大麻素对小鼠黑素瘤细胞的“显着抗肿瘤活性”,以及该小组于1998年发现大剂量CBG对人口腔上皮癌细胞的细胞毒性作用。如在结肠直肠癌细胞系中所见,TRPM8受体也可能在上皮癌变中起作用,因为这些薄荷醇受体也在人上皮细胞中被发现。TRPM8在胰腺癌的生长和发展中的作用不容小and ,科学家已经提出了其作为前列腺癌分子靶标的潜力。

当涉及基于大麻素的癌症治疗时,CBG使过度活跃的TRPM8受体失活不是唯一要考虑的作用机理。CBG的抗炎和抗氧化益处的另一个有吸引力的分子靶标是通过过氧化物酶体增殖物激活的受体γ或PPARγ的有效活化。这些核激素受体在调节炎症,葡萄糖代谢和癌症中起重要作用。在2017年 PPAR受体作为癌症治疗潜在药物靶点的综述中,研究人员指出PPARγ激活抑制肿瘤进展并增加肿瘤抑制率。2013年发表在《细胞死亡与疾病》上的研究 表明,THC是另一种PPARγ激动剂,对体外和体内 肝癌细胞系。由于四氢大麻酚有引起中毒的危险,因此应进一步研究CBG和混合大麻素制剂对肝癌发生和发展的功效。

尽管尚未发表关于CBG对抗各种形式癌症的潜在功效的人体试验,并且在开发治疗性药物疗法之前还有很多要理解的东西,但科学家们对经验证据的看法却不尽人意。更重要的是,了解大麻素的潜力,即使是在研究初期,也可以帮助消费者更好地浏览市场上当前可用的产品,以满足他们的需求。通过积极参与与许多癌细胞系的发展和进程有关的受体,并在调节身体自身的自然防御系统中发挥至关重要的作用,而不必担心陶醉,研究表明CBG具有巨大的治疗前景向前进。


编辑:知麻球
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