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疾病之王

作者:Tamir Bresler,杂志助理编辑

虽然癌症在许多方面是20世纪的”疾病”,但21世纪已经给我们在对抗恶性肿瘤方面带来了巨大的成功.治疗进展和对疾病机制的理解是 最近报告的 自1984年以来,癌症患者的总死亡率下降了27%.同样,越来越多的社会接受和对大麻和内源性大麻素系统(ecs)的生理理解也开创了大麻素基础研究的新领域.综上所述,大麻的治疗特性代表了一种治疗直接恶性肿瘤的新方法,以及癌症的许多可怕的副作用及其目前规定的化学疗法.

首先,大麻素已经在癌症患者的姑息治疗中发挥着越来越重要的作用.[1]大量、高质量的临床证据表明,操作ECS可调节人类和其他动物的恶心和呕吐.[2]根据动物模型的最新证据表明,大麻素在治疗化疗患者众所周知的难以控制的恶心和预期恶心症状方面可能特别有用.大麻产品可能不如目前一些药物抗呕吐药有效,但对某些患者来说,它是唯一有效的药物.这并不是微不足道的,它也是唯一的治疗这些症状增加食欲同时控制恶心.〔1〕

根据 美国癌症学会 有两种基于大麻素支架的化学分离物已在美国批准用于医疗用途.屈大麻酚(marinol®)是合成衍生的THC.它被FDA批准用于治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐,以及抵抗艾滋病患者的体重减轻和食欲不振.纳比隆(Cesamte®),一种类似于THC的THC类似物,专门授权用于口服抗药、化疗引起的恶心和呕吐的治疗.〔3〕

令人欣慰的是,一些研究表明,屈大麻酚单独治疗迟发性恶心和呕吐的疗效与传统药物干预相当.[1]特别有一个研究组报告,屈大麻酚对照组的恶心强度低于传统药物组的一半.[4]重要的是,这项研究比其他类似研究的剂量更低,证明了即使是在低大麻素浓度下的疗效.然而,有传闻称,一些患者从 吸烟大麻 与屈大麻酚的剂量相比.

显然,大麻在治疗癌症本身引起的症状或化疗和/或放疗引起的医源性症状方面有很大不同.在这两种情况下,这句话都很好地概括了这一点:

“自1980年代早期以来,作为一名在旧金山执业的肿瘤学家,我经常说我需要一个临床试验来证明大麻是一种有效的止吐药,就像我需要一个安慰剂对照试验来证明青霉素是一种抗生素一样.”[1]

-D.I.Abrams博士,医学博士

但现在让我们转到另一个想法.也就是说,大麻对初犯,即癌细胞本身有任何疗效吗?事实证明,证据的优势已经证明答案是令人信服的”是的”,至少在实验室里是这样.目前的证据是 总结得很好 由英国癌症研究所(CancerResearch UK)提供了迄今为止收集到的大量研究的简要概述.

自从人类内源性大麻素及其受体的发现,癌症研究的一个新途径就是将大麻素药物载体应用于传统癌症治疗的药物设计研究.值得注意的是,以体外实验和动物模型为基础的大麻素癌研究证明了大麻素受体活化与直接肿瘤坏死之间的因果关系.〔5〕

但是,并非所有CANCER类型对大麻素治疗的反应同样良好.事实上,在一个特定的实验中,发现癌症活性被上调到了统计上的显著水平.[6]大麻素对不同癌细胞的抗肿瘤活性的变异性被认为与大麻素受体对来自不同组织的细胞的可变表达有关.例如,大脑和中枢神经系统的细胞比乳腺组织的乳腺细胞在其表面表达更多的cb1和cb2受体.事实上,我们确实看到了支持这个假设的活动分布.〔2〕

这考虑到了发现的正相关.但是我们如何解释这种负相关,即低剂量的THC实际上刺激了一些癌症的生长?[3]鉴于所涉及的组织表达相对较少的大麻素受体,因此不太可能被大麻素充分刺激,大麻素对免疫细胞的活性被认为占主导地位.

免疫系统在控制癌症发展中起关键作用的概念尤其重要,因为大麻素具有免疫抑制作用.[1]这些作用可能损害免疫系统介导的对恶性肿瘤的反应.嵌合T细胞(car-t)疗法的最新创新,重新编程我们的免疫细胞以寻找和破坏一种特殊的恶性肿瘤,证明免疫系统对我们先天的癌症防御机制的重要性.〔10〕

这些相互竞争的场景呈现了大麻素免疫疗法作为平衡行为之一的画面,过度热心地使用错误的组织类型会将免疫系统抑制到不可接受的程度,而滴定使用正确的组织类型会导致ECS激活途径占主导地位.

除了这项研究外,还有一项研究正在推动确定是否可以与目前规定的化学疗法一起使用大麻素,以增强治疗的整体效果.[11,12]然而,这种协同作用还处于早期阶段,主要是由于在进行基于大麻的临床试验方面存在困难.科学家的观点 国立卫生研究院 , the 美国癌症学会 以及许多其他的生物医学组织,都认为把大麻重新安排在DEA的计划表一中是这场火灾所需要的全部火焰.

我们许多20世纪初出生的人都希望看到21世纪是癌症治愈的时候.就像在征服原子和月亮之前的一个世纪里的来临一样,让在这一代人和程序中的到来给这个所有疾病的皇帝带来永久的停止.

工具书类

  1. Abrams,D.I.”将大麻纳入临床癌症治疗”.电流Oncol.2016;23(增刊2):S8-S14 [引用次数=57,期刊影响系数=2.048]
  2. Parker、Linda A等.”大麻素对恶心和呕吐的调节”.Br J药理学.2011年;163(7):1411-1422. [引用次数=147,轴颈影响系数=6.810]
  3. Pertwee,R.G.”利用大麻素受体激动剂作为药物的新策略”.Br J药理学.2009年;156(3):397-411 [引用次数=394,轴颈影响系数=6.810]
  4. Smith,L.A.等人”大麻素治疗接受化疗的成人恶心呕吐”.Cochrane数据库系统版本2015年11月:CD009464 [引用次数=93,期刊影响系数=7.669]
  5. Velasco、Guillermo等.”大麻素作为抗肿瘤药物的使用”.Nat Rev癌症.2012年;12(6):436-44 [引用次数=237,期刊影响系数=42.784]
  6. Hart,S.等人”大麻素通过肿瘤坏死因子α转换酶(TACE/ADAM17)介导的表皮生长因子受体激活诱导癌细胞增殖”.2004年癌症研究;64:1943-1950 [引用次数=235,轴颈冲击系数=9.130]
  7. 朱,L.X.等人”delta-9-四氢大麻酚通过CB2受体介导的细胞因子依赖性途径抑制抗肿瘤免疫”.免疫学杂志.2000年;165:373-380 [引用次数=241,轴颈影响系数=4.539]
  8. McKallip,R.J.等人”delta-9-四氢大麻酚通过抑制抗肿瘤免疫反应促进乳腺癌生长和转移”.免疫学杂志.2005年;174:3281–3289 [引用次数=183,期刊影响系数=4.539]
  9. Klein,T.W.”以大麻素为基础的抗炎治疗药物”.Nat Rev免疫.2005年;5:400–411 [引用次数=578,期刊影响系数=41.982]
  10. June,Carl H.和Sadelain,Michel.嵌合抗原受体治疗.英国医学杂志.2018年;379:64-73 [引用次数=82,期刊影响系数=79.258]
  11. Torres,S.等人”大麻素和替莫唑胺联合治疗脑胶质瘤的临床前治疗”.癌症治疗.2011年;10(1):90-103 [引用次数=223,日志影响系数=5.365]
  12. Donadelli,M.等人”吉西他滨/大麻素组合通过活性氧介导机制触发胰腺癌细胞自噬”.细胞死亡诊断2011年;28(4):E152 [引用次数=143,期刊影响系数=6.817]

图像引用 ——灵感来源于Siddhartha Mukherjee的普利策奖同名书.

编辑:采麻者
本文转载自公众号“theweedblog
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