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糖尿病治疗的新希望——大麻素CBM

大麻素

CBM

一项新的研究发现,作为一种罕见大麻素,CBM有望帮助未来糖尿病治疗另辟蹊径。

大麻能帮助治疗糖尿病吗?越来越多的研究表明某些大麻素可能大有可为。 最新的科学文献来自意大利的生物分子化学研究所,他们在《分子》杂志上发表的一项研究中,研究人员发现一种罕见的大麻素 (cannabimovone,CBM) 可以使细胞对胰岛素敏感。因此, CBM 加入了 CBD THC THCV THCA 阵列,成为一个潜在的有前途的糖尿病预防研究途径。

什么是糖尿病?

糖尿病是一种以血液中含糖过多为特征的疾病。如果不及时治疗,可能会导致心脏病、中风和失明等健康问题。 这种疾病有两种类型,称为 1 型糖尿病和 2 型糖尿病。

当胰腺产生的胰岛素太少(胰岛素调节血液中糖分的激素)时,就会发生 1 型糖尿病。这种类型相当罕见,通常是遗传性的,而且大多出现在儿童时期,治疗通常需要注射胰岛素来控制血糖水平。 

2 型糖尿病患者的身体无法正常处理血糖,这是遗传和生活方式共同作用的结果。 2 型糖尿病患者要么不能产生足够的胰岛素来调节血液中的血糖,要么他们的细胞对胰岛素有抵抗力。

糖尿病的治疗中通常将胰岛素的给药视为患者的最后一道防线。但是, 许多人宁愿不依靠注射来控制病情,因此在转向注射胰岛素治疗之前用尽了其他的各种治疗方法。

寻找更好的治疗方法

2015 年,美国国家卫生研究院( NIH )在糖尿病研究上花费了 11 亿美元。据统计, 超过 3400 万美国人患有 2 型糖尿病,约占总人口的 10% 。截至 2017 年,美国人每年因糖尿病在医疗支出和生产率下降上花费了 3270 亿美元。 无论是对个人还是对他们的医疗系统来说,这都是他们治疗下来最昂贵的疾病之一。 鉴于该病的流行和经济影响,人们强烈希望寻求新的治疗方法。

因为 2 型糖尿病是可以预防的,所以控制它的第一步通常是改变饮食和锻炼。当生活方式的改变不能解决问题时,药物治疗进入人们的视野。 这些药物最常见的作用是降低血糖水平,增加胰岛素的产生,或使细胞对胰岛素敏感。然而,这些药物在有效控制疾病的同时,也会带来一些严重的副作用。

降低胰岛素抵抗水平

尽管大麻植物有众所周知的刺激饥饿感的效果,但调查发现,大麻使用者通常比不使用大麻的人身体质量指数 (BMIs) 更低,腰围更小。 研究人员还发现,大麻使用会降低胰岛素抵抗水平,这对有糖尿病风险的大麻使用者来说是个好消息。现在,已经有很多研究试图准确地分析到底是哪种大麻素对糖尿病有积极影响以及如何影响。

减少炎症

许多大麻素,如 THC (四氢大麻酚)和 CBD (大麻二酚),可以减少与肥胖和糖尿病相关的特定类型的炎症。小剂量的 THC-V 在人体内已被证明可以降低血糖水平并增加胰岛素的产生,而 THC-A THC CBD 都显示出通过激活一种叫做 PPARɣ 的特异性受体来提高胰岛素敏感性和降低血糖水平的希望。

Cannabimovone ,意大利研究的焦点,它可能是一个激活 PPARɣ 的更具吸引力的选择。这里的 PPARɣ 是一种在调节脂质和葡萄糖代谢中起关键作用的受体,它广泛分布在脂肪组织中,并以多种方式提高细胞对胰岛素的敏感性。 正因为如此,它成为了许多治疗 2 型糖尿病药物的靶标。这些药物中最大的一类,称为噻唑烷二酮类 (TZDs) ,通过使细胞对胰岛素敏感而起作用。

TZDs 对于长期的治疗是有效的,而且,可以说,它比那些流行的糖尿病治疗方法有更好的治疗效果。然而不幸的是,它们的副作用——包括增加心脏病发作和骨质疏松的风险,这导致它们的使用减少。 由于这些副作用和它们与 PPARɣ 结合的效力有关,所以糖尿病研究人员对发现或开发一种 PPARɣ 活性较低的化合物很感兴趣。他们希望保持胰岛素增敏的积极作用,同时通过平衡受体的激活来最大程度地减少负面影响,这就是 cannabimovone 可能发挥作用的地方。

什么是cannabimovone(CBM)?

Cannabimovone CBM )是一种稀有的大麻素,于 2010 年首次从各种意大利大麻中分离得到。虽然 CBM 在大麻植物的大多数植株中均很少见,但研究人员在实验室中合成该分子却没有什么困难。

意大利的研究人员对 THC CBD 的胰岛素增敏作用很感兴趣,他们想知道是否有其他的大麻素也可以起到同样的作用而副作用更少。他们 通过计算机建模,搜索了大麻素数据库,结果发现: CBM 符合。

寻找目标

在此之前,唯一已知的 CBM 生物靶标是 TRPV1 TRPV1 是使人感受到辣椒素(辣椒中的活性成分)热量的受体。 虽然 CBM 可能有更多的生物靶标,但研究人员对发现体内靶标数量有限的化合物非常感兴趣。

药物产生的许多不良副作用来自于那些特定靶点之外的相互作用。当然,如果 CBM 杀死健康细胞,这意味着它是有毒的,不能进一步开发。为此,意大利研究小组通过在体外将一堆肾细胞暴露在其不同浓度的化合物中来评估 CBM 的毒性。

然而实验表明,这些细胞在每个浓度水平上都表现良好,这意味着 CBM 在成为治疗药物的道路上通过了第一个重要测试。

还有一段路要走

下一步是弄清 CBM 与常用的糖尿病药物相比如何。在这方面,到目前为止,一切都很好。

CBM 敏化细胞和药物选择一样,同时也促进了 PPARɣ 的表达——这是药物没有做到的。 与任何形式的早期研究一样,这份意大利的研究结果应该被视为令人鼓舞的消息,但还不能作为 CBM 对糖尿病患者有效性的最终证明。

许多体外研究显示出希望,但人体远比试管复杂得多。如果 CBM 被证明是安全有效的,那么它成为糖尿病的治疗方法还有一段路要走。因为目前 CBM 还没有在实验室动物身上测试过,更不用说在人类身上了。

但是,这项意大利研究进一步揭示了我们刚刚开始发现和了解的稀有大麻素的潜在用途,这是特别令人振奋的。

https://www.leafly.com/news/health/rare-cannabinoid-shows-early-promise-for-diabetes

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