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它在你体内干了啥:CBD的药代动力学

作为大麻的主要非精神活性成分,大麻二酚(CBD)在辅助治疗中作为单独药物或与其他药物联合使用已显示出广泛的治疗前景。但是,涉及CBD治疗效果的目标似乎难以捉摸。此外,关于其人类代谢产物的生物学活性的信息很少,当以药理学相关浓度形成时,可能有助于解释所观察到的治疗作用。

本文概述了我们目前对CBD在人体中的药代动力学和代谢路径的认识,并综述了有关CBD代谢物在体外或体内的生物学活性的研究,并讨论相关的药物相互作用。

大麻二酚(CBD)是衍生自大麻(Cannabis sativa L)的化学和植物遗传相关的酚类萜烯之一。严格来说,CBD是人工制品,真正的天然产物是大麻二酚酸(CBDA)。其在热的影响下在植物材料中脱羧成CBD。同样地,Δ 9 -四氢大麻酚(THC),是从相应的羧酸 (THCA )脱羧 形成的。 由于THC是直接作用于内源性大麻素受体(CB), 因此 与非精神活性CBD相比, THC的药代动力学和药效学要好得多。

CBD的化学和药理学以及与之相互作用的各种分子靶标,包括CB受体和与之相互作用的内源性大麻素系统的其他组成部分,已被充分审查,CBD类似物的药理学着重于抗炎镇痛效果。

在最近的十年中,临床前研究,人类病例报告和大量轶事记载,认识到CBD的相对安全性,促使人们探索CBD对多种疾病的治疗潜力。 尽管可获得动物和人类 有关实验 中CBD药代动力学的一些信息,但 CBD代谢物的生物学活性并未受到关注

各种给药途径对CBD的人体药代动力学

在动物(包括啮齿动物和狗)中进行的广泛研究表明,所摄入的CBD中有 很大一部分是原封不动或以其葡萄糖醛酸苷的形式排泄的 。一般而言,最丰富的代谢物是CBD的羟基化7-COOH衍生物(见下图),它们可以原封不动地或作为葡萄糖醛酸化物的结合物排泄。给药途径会影响CBD的药代动力学,受试者之间的高变异性在人类中很常见,如以下段落所示。

(a)用质谱仪在长期用药物治疗的肌张力障碍患者的水解尿液中鉴定出的主要(> 1%)CBD代谢物的化学结构。根据气相色谱图的峰面积,化合物的相对含量(从左上至右下递减)列出化合物。额外的主要代谢产物是Δ 8 -THC(1.97%;未示出结构)。

(b)同一患者尿液中存在的次要(<1%)尿液代谢物清单;附加排泄化合物本是Δ 9 -THC(0.69%),这也已在人工胃液识别。

(c)人肝微粒体制剂中鉴定出的CBD代谢产物。为方便起见,此处采用的简写表示仅表示存在于CBD代谢物中的新形成的一个或多个官能团。

1、燃烧吸入CBD的代谢结果

在5名受试者中,每人抽一根含19 mg CBD的烟,在吸入后3分钟记录的CBD血浆平均峰值水平为110 ng / mL(范围:42–191 ng / mL);平均半衰期为31±4 h,平均全身利用率为31%(范围:11–45%)。

2、静脉注射CBD的代谢结果

在一项针对健康志愿者的早期研究中,他们通过静脉注射了20 mg CBD,其中7-COOH-CBD是血浆中最丰富的代谢产物。在尿液中,主要是原封不动的CBD,伴有几种氧化代谢产物,包括CBD的单羟基和二羟基化以及一元羧酸衍生物,在72小时内被排泄了出来。

给药后3分钟,CBD血浆水平达到峰值686 ng / mL(范围:356–962 ng / mL),并在1小时后迅速降至48 ng / mL(范围:37–61 ng / mL)。; 平均半衰期为24±6 h。

3、口服CBD食品的代谢结果

在12名受试者中,口服加了40 mg CBD + 20 mg THC混合物的 巧克力饼干 ,每种药物在1.5–3 h的血浆峰浓度低至约5 ng / mL。

4、口服CBD胶囊的代谢结果

24名志愿者在口服含有5.4 mg CBD + 10 mg THC的大麻提取物口服明胶胶囊后1小时,观察到相似的低峰值血浆水平,平均值为0.93 ng / mL(范围:0.3–2.6 ng / mL)。

如果胶囊中加入了CBDA,摄入(CBD+CBDA)的患者血液的药代动力学结果表明,使用富含酸性植物大麻素(如CBDA、THCA)可能有利于CBD或其他植物大麻素的吸收和代谢。

5、口服纯CBD的代谢结果

对14例亨廷顿氏病患者反复口服每日700 mg CBD的剂量,并未导致平均血药浓度升高。在一项为期6周的试验中,该药物的血浆水平在整个试验中均保持相对恒定,但范围较低,为5.9–11.2 ng / mL。 在中断CBD给药1周后平均为1.5 ng / mL, CBD的消除半衰期为2至5天。 在这项研究中,发现CBD既没有症状,也没有毒性。

6、雾化摄入CBD的代谢结果

在一项代表性实验中,当通过雾化器(10 mg THC + 10 mg CBD)摄入时,给药后36分钟血浆峰值水平为9.5 ng / mL,血浆中CBD的半衰期为66分钟。

CBD或其代谢产物的组织分布

关于人体中CBD或其代谢产物的组织分布的信息缺乏,并而在大鼠中试验中,以 CBD浓度为 23.4 mg / kg胃内给药后21.5 h的血液和大脑分析显示,CBD的组织浓度分别为20.2 ng / mL和6.4 ng / g。 在整个实验过程中,药物的肝浓度较高,甚至在治疗84小时后仍记录为20.8 ng / g。

在另一个针对大鼠的测试系列中,在给予CBD(1 mg / kg)显示在整个大脑区域中,CBD平均峰值浓度约为1 ng / mg的均匀分布。

最近的一项研究中,口服形成胶束(水溶)的CBD(120 mg / kg)导致药物吸收增强,显示助溶剂对药代动力学的影响。

CBD的人体代谢产物

如今人们使用复杂的分析技术,尤其是质谱仪( GC-MS ),并依靠合成标准物进行结构确认,从而明确鉴定了人体中的大麻素代谢物。

一个肌张力障碍患者长期用600毫克,每天口服剂量CBD的处理。CBD 的O-葡萄糖醛酸化物共轭物是最丰富的尿排泄产物之一,占13.3%,而完整CBD的浓度为总排泄大麻素的12.1%;确定的两个未氧化大麻素是Δ 8 -THC和Δ 9 -THC, 二者大概是通过CBD的环化形成 ;还发现了另一种未氧化的大麻素,可能是环化的单酚,含量为1.2%,但其结构尚未阐明。 在体外人肝制剂中被鉴定出 了五种侧链单羟基化CBD代谢物。

负责代谢产物形成的酶促过程涉及CYP450氧化酶 ,葡萄糖醛酸基转移酶和磺基转移酶,其中人们仅对CYP450酶家族进行了深入研。 CYP450酶的表达和功能之间的个体差异可能会大大影响CBD及其代谢产物的药代动力学,这可能与治疗作用以及含CBD制剂的任何可能的不良反应有关。

编辑:采麻者
本文转载自公众号“汉麻CBD
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